Uma comunidade de equatorianos com nanismo apresenta a rara Síndrome de Laron, também observada em populações judias do Mediterrâneo. Pessoas com essa síndrome carregam uma mutação no gene que determina a produção de uma proteína que compõe o receptor do hormônio de crescimento (GH). O hormônio circula no sangue da pessoa, mas o organismo não reage a ele, o que impede o desenvolvimento pleno de seus corpos.

(Hugo Aguilaniu. https://cienciafundamental.blogfolha.uol.com.br, 02.04.2020. Adaptado.)

A mutação responsável pela Síndrome de Laron compromete

A questão cita a Síndrome de Laron, que afeta um gene que determina a produção de uma proteína do receptor do hormônio GH, pedindo a alternativa que indique corretamente o que a mutação compromete. O hormônio de crescimento é circulante normal e com produção normal, mas a mutação no gene da proteína do receptor do GH impede o desenvolvimento dos corpos. O sistema endócrino (secretor de hormônios) funciona juntamente com o sistema nervoso, e quando recebe informações, envia ordens para que algumas glândulas produzam determinada substância. A hipófise é a principal glândula do sistema endócrino e secreta os hormônios: tireotrófico (TSH), adrenocorticotrófico (ACTH), luteinizante (LH), folículo estimulante (FSH), somatotrofina ou hormônio de crescimento (GH) e prolactina. O hormônio GH estimula o crescimento do corpo na idade infantil e auxilia na renovação de tecidos e órgãos durante a vida. A síndrome de Laron, ou insensibilidade ao GH (IGH) é uma doença onde se observa uma baixa estatura, características faciais típicas, micropênis, obesidade centrípeta e hipoglicemia, com dosagem de GH normal ou elevada e fator de crescimento IGF-1 e IGFBP-3 não aumentado, mesmo após administração de GH exógena. Ela apresenta receptores do GH defeituosos, com falha de produção de IGF-1 e IGFBP-3, resultante da mutação do gene GHR no cromossomo 5. O hormônio GH age pela interação com o receptor GHR, que precisa da associação citoplasmática com a proteína JAK2 (tirosina quinase) para realizar a passagem do sinal intracelular. As proteínas são macromoléculas orgânicas muito abundantes, formadas por aminoácidos que formam cadeias entre eles e são unidos por ligações peptídicas. Possuem estrutura formada com os elementos químicos: carbono, hidrogênio, nitrogênio e oxigênio, sendo estrutura primária, com uma sequência de aminoácidos; estrutura secundária, com extensão de uma estrutura primária que pode ter forma de folha e forma de hélice; estrutura terciária, formada por duas estruturas secundárias; e estrutura quaternária, com duas ou mais cadeias separadas interagindo entre si. (Jorge, Alexander A. de L. Investigação de baixa estatura: aspectos clínicos, laboratoriais e moleculares da insensibilidade ao hormônio de crescimento. Arq Bras Endocrinol Metab 52 (6) • Ago 2008. Disponível em https://doi.org/10.1590/S0004-27302008000600018. Acesso em abril de 2023; Linhares, S. & Gewandsznajder, F. Biologia. 1ª ed. São Paulo: Ática, 2011)

Fonte da imagem: site cell.com.br

 

A mutação responsável pela Síndrome de Laron compromete:


A) o equilíbrio do pH do meio intracelular, provocando a desnaturação das proteínas do receptor do hormônio. Incorreta. A mutação que ocorre no gene dificulta a produção do IGF-1, impedindo que a interação ocorra, mas não possui relação com alterações de pH intracelular.


B) a formação de vesículas de secreção no complexo golgiense, que contêm as proteínas do receptor do hormônio. Incorreta. A mutação no gene GHR afeta a produção da proteína específica para o hormônio GH, não estando relacionada com as outras proteínas celulares.


C) a polimerização adequada dos aminoácidos das proteínas do receptor do hormônio, realizada pelos ribossomos. Incorreta. Essa mutação não interfere na polimerização das proteínas pelos ribossomos, ou na polimerização dos aminoácidos.


D) a transcrição do RNA mensageiro, responsável pela informação da produção das proteínas do receptor do hormônio. Incorreta. A mutação impede a formação completa das proteínas, mas a transcrição ocorre naturalmente no núcleo e no retículo endoplasmático.


E) a conformação estrutural das proteínas do receptor do hormônio, presente na membrana plasmática da célula. CORRETA. Essa mutação no gene GHR resulta em falha na produção das proteínas IGF-1 e IGFBP-3 presentes na membrana, não formando todas as etapas estruturais da proteína, o que impede a interação com o hormônio GH.

Gabarito do Professor: E